組蛋白去甲基化酶LSD1為胃癌靶向免疫治療提供新靶點

近日，鄭州大學藥學院教授劉宏民、鄭一超等發現，組蛋白去甲基化酶 LSD1可以調節胃癌患者體內T細胞腫瘤免疫，為針對胃癌的靶向免疫治療提供了新靶點。該研究于3月16日在線發表于《分子癌癥》(Molecular Cancer)。

據GLOBOCAN 數據庫統計，2020年全球胃癌新增患者約108.9萬人，死亡約76.9萬人。其中我國胃癌新增病例約47.8萬人，死亡約37.5萬人，占全球胃癌人數近一半。

據了解，現有臨床治療策略存在多藥耐藥、靶向藥物響應率低等問題，這嚴重危害了人民身體健康。近年來，PD-1/PD-L1靶向免疫治療作為胃癌臨床治療的標準治療方法，在胃癌患者中表現出了良好的療效。

本文的共同通訊作者劉宏民、鄭一超等長期從事組蛋白去甲基化酶LSD1的生物學功能及靶向藥物發現相關研究工作。針對胃癌的PD-1/PD-L1靶向免疫治療，他們開展了一系列的生物信息學分析和臨床分析研究，發現胃癌組織中LSD1的表達與CD8的表達呈負相關，與PD-L1的表達呈正相關。

進一步細胞及體內實驗研究表明，LSD1通過誘導PD-L1在外泌體中的積累來抑制胃癌腫瘤微環境中T細胞的激活，而膜PD-L1在胃癌細胞中保持不變。使用外泌體作為載體，LSD1 還阻礙了其他癌細胞對T細胞殺傷的響應，而LSD1缺失挽則可激活T細胞功能。

研究還發現，雖然依賴于供體細胞中LSD1的存在，但外泌體通過抑制PD-1/PD-L1介導的T細胞功能促進胃癌細胞增殖。這為針對胃癌的靶向免疫治療提供了新靶點。(作者：劉如楠)

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