近日，鄭州大學(xué)藥學(xué)院教授劉宏民、鄭一超等發(fā)現(xiàn)，組蛋白去甲基化酶 LSD1可以調(diào)節(jié)胃癌患者體內(nèi)T細(xì)胞腫瘤免疫，為針對胃癌的靶向免疫治療提供了新靶點(diǎn)。該研究于3月16日在線發(fā)表于《分子癌癥》(Molecular Cancer)。

據(jù)GLOBOCAN 數(shù)據(jù)庫統(tǒng)計(jì)，2020年全球胃癌新增患者約108.9萬人，死亡約76.9萬人。其中我國胃癌新增病例約47.8萬人，死亡約37.5萬人，占全球胃癌人數(shù)近一半。

據(jù)了解，現(xiàn)有臨床治療策略存在多藥耐藥、靶向藥物響應(yīng)率低等問題，這嚴(yán)重危害了人民身體健康。近年來，PD-1/PD-L1靶向免疫治療作為胃癌臨床治療的標(biāo)準(zhǔn)治療方法，在胃癌患者中表現(xiàn)出了良好的療效。

本文的共同通訊作者劉宏民、鄭一超等長期從事組蛋白去甲基化酶LSD1的生物學(xué)功能及靶向藥物發(fā)現(xiàn)相關(guān)研究工作。針對胃癌的PD-1/PD-L1靶向免疫治療，他們開展了一系列的生物信息學(xué)分析和臨床分析研究，發(fā)現(xiàn)胃癌組織中LSD1的表達(dá)與CD8的表達(dá)呈負(fù)相關(guān)，與PD-L1的表達(dá)呈正相關(guān)。

進(jìn)一步細(xì)胞及體內(nèi)實(shí)驗(yàn)研究表明，LSD1通過誘導(dǎo)PD-L1在外泌體中的積累來抑制胃癌腫瘤微環(huán)境中T細(xì)胞的激活，而膜PD-L1在胃癌細(xì)胞中保持不變。使用外泌體作為載體，LSD1 還阻礙了其他癌細(xì)胞對T細(xì)胞殺傷的響應(yīng)，而LSD1缺失挽則可激活T細(xì)胞功能。

研究還發(fā)現(xiàn)，雖然依賴于供體細(xì)胞中LSD1的存在，但外泌體通過抑制PD-1/PD-L1介導(dǎo)的T細(xì)胞功能促進(jìn)胃癌細(xì)胞增殖。這為針對胃癌的靶向免疫治療提供了新靶點(diǎn)。(作者：劉如楠)

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關(guān)鍵詞： 組蛋白去甲基化酶LSD1 胃癌靶向免疫治療 靶向藥物 新增病例