白細胞介素10陽性巨噬細胞有望開發出膀胱癌治療手段

近日，復旦大學基礎醫學院教授徐潔杰團隊攜手復旦大學附屬中山醫院醫生王澤尉、復旦大學附屬腫瘤醫院醫生常遠等，歷時兩年多，在一項納入519名膀胱癌患者的大樣本、多中心研究中發現，具有典型免疫抑制作用的“白細胞介素10陽性巨噬細胞”，在膀胱癌治療中起到了“壞”作用。通過評估這群細胞在腫瘤內的浸潤水平，可為患者制定更合適的治療方案，這有望開發出全新的膀胱癌治療手段。相關論文已刊登在最新一期《腫瘤免疫治療雜志》。

膀胱癌是泌尿系統惡性程度最高的腫瘤之一，具有易復發、易進展的特點，且有20%~30%的患者初診即為高致死率的進展期膀胱癌，如不及時治療，兩年生存率不到15%。

“目前，手術聯合化療是主流的治療方案，但化療存在較低的反應率及耐藥問題，因此導致患者獲益有限。”王澤尉告訴《中國科學報》，“近年來，以靶向PD-1等免疫檢查點為代表的免疫療法，重塑了膀胱癌的治療格局，但也僅20%的患者適用于該療法。因此，精準評估患者疾病的進展風險以及制定個體化的治療方案具有重要意義。”

常遠表示，巨噬細胞是腫瘤中數量多的一類免疫細胞，但其發揮的功能非常復雜，一方面，“好”的巨噬細胞可以通過吞噬腫瘤細胞、釋放殺傷性因子等方式發揮抗腫瘤作用;而另一些“壞”的巨噬細胞會在腫瘤細胞的“馴化”下淪為 “幫兇”，通過分泌一系列抑制性因子，幫助腫瘤逃脫機體免疫系統的監視及殺傷。

“因此，同樣的疾病，同樣的治療方案，在有些患者身上可以取得非常好的效果，在另外一些患者身上就不盡如人意，這可能就是因為這部分患者腫瘤內這些“壞”的巨噬細胞占據了上風而導致治療失敗。”常遠說。

為揪出這些“壞蛋”，同時又不錯怪“好人”，研究團隊利用高分辨率技術手段，鑒定出 “壞”分子“白細胞介素10陽性巨噬細胞”。進一步研究發現，這群“壞”細胞可以使抗癌“主力軍”CD8+T細胞無法正常發揮功能，從而無法對腫瘤細胞起到殺傷作用。因此，如果患者腫瘤中存在大量的“白細胞介素10陽性巨噬細胞”，往往容易發生疾病復發和轉移，且難以從免疫治療中獲益。

“對于這類患者，手術后需要更積極的隨訪觀察，且化療是更好的治療選擇。而如果腫瘤內‘白細胞介素10陽性巨噬細胞’浸潤較少，患者接受免疫治療則會有不錯的效果。” 王澤尉說，“因此，膀胱癌精準治療有了重要抓手，有望通過定向清除這群‘白細胞介素10陽性巨噬細胞’，為患者帶來更多、更好的選擇。”(作者：張雙虎)

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關鍵詞： 白細胞介素10陽性 巨噬細胞 膀胱癌治療 泌尿系統