促進心肌梗死后 凋亡心肌細胞的清除和降解改善心臟修復

心血管疾病是我國死亡率最高的疾病，占居民疾病死亡構成的40%以上。急性心肌梗死作為臨床最常見的急性心血管疾病，發病率高，死亡風險大，且隨著我國老齡化進程的推進，其發病率與死亡率將呈明顯上升趨勢。

中國科學院院士、復旦大學附屬中山醫院心內科主任葛均波教授、孫愛軍教授領銜的研究團隊，通過促進心肌梗死后,凋亡心肌細胞的清除和降解來改善心臟修復。近日，相關研究成果在《循環》雜志發表。

胞葬作用是通過吞噬細胞方式，對凋亡細胞進行處理和降解的過程。心肌梗死發生后，以巨噬細胞為主的吞噬細胞通過識別凋亡心肌細胞表達的“找到我”和“吃掉我”等信號，發揮“胞吞”作用，清除、降解凋亡的心肌細胞，從而減輕炎癥反應，促進損傷組織修復。

“心肌缺血后，心肌細胞發生壞死和凋亡，大量死亡的心肌細胞需要巨噬細胞高效且持續地攝取并清除這些細胞碎片，然而，調控巨噬細胞持續清除和降解內容物的機制仍然未知。” 葛均波告訴《中國科學報》。

半胱氨酸蛋白酶(CP)是一類含有半胱氨酸殘基的蛋白水解酶，該家族成員中，包括天冬氨酸特異性半胱氨酸蛋白酶、組織蛋白酶、鈣蛋白酶和豆莢蛋白(Lgmn)等。Lgmn是一種位于巨噬細胞溶酶體內的，高度特異性的天冬酰胺酰基內肽酶。作為 CP 家族的一員，Lgmn除了與其他家族成員一樣參與調控細胞增殖與凋亡，同時又在介導免疫炎癥方面發揮重要作用。

該研究表明Lgmn參與心肌缺血損傷后心肌重構。Lgmn是心臟原位巨噬細胞特異性表達的基因。Lgmn缺乏導致小鼠心梗后心功能明顯惡化，伴隨凋亡心肌細胞的積聚和梗死，邊界區域巨噬細胞吞噬死亡心肌細胞能力逐步降低。

進一步研究發現Lgmn缺失使原位巨噬細胞胞內鈣動員能力缺陷，進而導致胞質鈣減少，因此，當缺乏胞質鈣的巨噬細胞再次吞噬凋亡心肌細胞時，吞噬的心肌細胞碎片周圍溶酶體的形成被抑制，死亡心肌細胞連續高效的吞噬降解過程被抑制。

該研究結果將高效胞葬作用與心臟傷口愈合直接聯系起來，并確定Lgmn是影響急性心肌梗死炎癥消退和心臟功能修復的重要分子。這對避免心肌梗死面積擴大，減少心肌細胞丟失方面，具有重要指導意義。

免責聲明：本文不構成任何商業建議，投資有風險，選擇需謹慎！本站發布的圖文一切為分享交流，傳播正能量，此文不保證數據的準確性，內容僅供參考

關鍵詞： 急性心肌梗死 心肌梗死 凋亡心肌細胞 心臟修復