近日，復旦大學附屬華山醫院郁金泰研究團隊聯合復旦大學類腦智能研究院教授馮建峰、程煒團隊開展的一項研究，揭示了全生命歷程肥胖與新發癡呆風險的關系。這項32萬余人的大規模縱向隊列研究發現，過低的出生體重、童年與成年較胖的體型將顯著增加癡呆風險。5月10日，相關研究在《分子精神病學》雜志發表。

BMI(身體質量指數)與癡呆風險呈現顯著的U型關系，過胖或過瘦均增加癡呆風險。最佳的成年BMI為男性29.2kg/m2，女性28.5kg/m2。該團隊進一步揭示了其中的潛在機制為肥胖可能通過影響代謝、炎癥和大腦結構增加癡呆的發病風險。

“此前許多研究表明，肥胖與10多種癌癥的發病風險增加相關，并且肥胖的人更易患代謝性疾病和心腦血管疾病。”郁金泰告訴《中國科學報》，“同時，中老年肥胖也被認為是癡呆的風險因素，但之前并沒有大規模的隊列研究系統地探討全生命歷程肥胖(包括出生體重、童年BMI、成年BMI、體脂率等)和癡呆發生風險的關系。”

因此，該團隊利用英國生物樣本庫隊列，納入322336名50歲至73歲的非癡呆人群，平均隨訪時間為8.74年，期間有5038位參與者被診斷為新發癡呆。參與者報告了出生體重與童年體型，并在基線(2006-2010)測量了肥胖相關指標。

研究發現：相比于正常出生體重，極低出生體重(<1.0kg)的癡呆發生風險增加1.18倍;相比于平均童年體型，童年體型更胖者癡呆風險增加18%;成年BMI與癡呆風險呈U型關系，當BMI低于推薦值時，每增加1kg/m2(相當于平均身高173cm的人增重3kg)，癡呆風險降低6%(男性)和5%(女性)，BMI高于推薦值時，每增加1kg/m2，癡呆風險增加3%(男性)和2%(女性)。研究人員利用中介分析發現，成年肥胖介導17.4%的童年肥胖對癡呆風險的影響。

關于肥胖與癡呆發生的機制尚不明確，故而研究團隊利用參與者的生物樣本與腦影像數據，對肥胖影響癡呆發生的可能機制進行了深入研究。首先，BMI與3-羥基丁酸、丙酮和檸檬酸的血漿濃度呈U型相關，而這三者與更高的癡呆風險相關;BMI與多不飽和脂肪酸的血漿濃度呈倒U型相關，而其與更低的癡呆風險相關，中介分析也證實這四種代謝物介導了BMI和癡呆的關系。其次，BMI還與血漿中中性粒細胞、淋巴細胞、單核細胞和白細胞這四種免疫細胞的血漿濃度或計數呈U型相關，而這四種免疫細胞同樣影響癡呆風險。最后，研究團隊全面探討了肥胖與大腦結構的關系，發現BMI與皮質厚度與灰質體積亦呈顯著的U型關系，諸多肥胖指標皆與雙側大腦顳中葉、前額葉、海馬和杏仁核等癡呆相關腦區有著緊密的聯系。

該研究首次系統研究了全生命歷程肥胖與癡呆的關系，并從代謝、炎癥、腦結構三個方面探討了潛在的機制，為我們預防癡呆提供了更加具體的生活實踐指導。

“因此，控制體重應當從小做起，并且保持適當的體重，從而降低將來包括癡呆在內的很多慢病風險。”郁金泰說。(作者：張雙虎 黃辛 )

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